低分子量肝素——达肝素预防严重肾功能不全危重患者深静脉血栓形成未产生过度抗凝作用

加拿大研究者报告，严重肾功能不全危重患者使用达肝素(dalteparin，5000 IU每天1次)预防深静脉血栓形成(DVT)，不会产生药物生物体内积累引起的过度抗凝作用，因此不可能导致患者发生出血并发症。该研究结果近期发表在《内科学文献》（Arch Intern Med 2008，168(16): 1805）杂志上。

因为担心过度抗凝作用和增加出血危险，肾功能不全患者避免使用低分子量肝素。为了挑战这一观点，研究者评估了在严重肾功能不全危重患者中，用达肝素钠预防DVT是否产生过度抗凝作用。

研究者进行了一项达肝素钠预防DVT的单臂、多中心临床研究(DIRECT研究)，纳入肌酐清除率<30 ml/min的危重患者（156例，平均肌酐清除率为(18.9±6.5ml/min），每天使用1次50000 IU达肝素钠。生物体内积累被定义为抗Ⅹa水平谷值>0.40 IU/ml(每周检测2次)。采用系列抗Ⅹa水平测定(第3、10和17天)评估达肝素的药效学特点。

结果18例患者在检测前死亡或出院(3例)，或已发现存在DVT(15例)而未纳入分析中。在纳入分析的138例患者中，达肝素钠暴露时间中位数为7天。在至少有1次抗Ⅹa水平谷值测定值(总共测量了427人次)的120例患者中，无患者存在生物体内积累，抗Ⅹa水平谷值中位数测不出(<0.10 IU/ml)。

根据采用系列抗Ⅹa水平测定，抗Ⅹa水平峰值为0.29~0.34 IU/ml，谷值<0.06 IU /ml。7例(5.1%)患者发生DVT，10例(7.2%)患者发生较严重出血，全部患者的抗Ⅹa水平的谷值≤0.18 IU/ml。