图2 可能的反应过程

最近，成都有机化学有限公司不对称研究中心1397课题组在不对称还原脂肪酮的研究上取得了突破性的进展，该工作以通讯论文发表在J. Am. Chem. Soc.（2012, 134, 18522?18525）。

长链手性脂肪醇结构单元广泛存在于天然产物中，是许多药物的重要组成部分（图1），例如减肥药脂肪酶抑制剂奥利司他orlistat，抗Xa凝血因子抑制剂 DX-9065，免疫调节剂和抗肿瘤药ONO-4007，血细胞生成调控剂Lisofylline。因此，发展一种高效的不对称方法合成手性长链脂肪醇结构单元具有重要的意义。

合成手性脂肪醇结构单元最直接的方法是由脂肪酮不对称还原得到。尽管有氢化、硅氢化、转移氢化不对称还原脂肪酮的报道，但是这些方法都存在一定的局限性。因此，高效不对称还原脂肪酮特别是长链脂肪酮和带有官能的团脂肪酮仍然是很具有挑战性的课题。

成都有机研发团队利用过渡金属（Rh）季铵盐表面活性剂型络合物催化剂（图2, X=H or Cl）在水中形成的手性胶束微反应器，在空气存在的条件下实现了对一系列脂肪酮的高对映选择性还原（图2），转化率达到了99%，立体选择性高达95% ee。他们认为，在手性胶束中底物长链和催化剂长链存在的疏水基烷基链相互吸引作用是实现高对映选择性的关键。

该方法底物具有很强的普遍实用性，不仅对长链脂肪酮效果好，而且对带有官能团的脂肪酮也能实现高对映选择性还原。这为含有长链手性脂肪醇片段药物的合成提供了一个高效而简单的方法。同时该工作在微反应器的研究领域也开辟了新的天地。