《自然》杂志在线发表生物物理所重要进展
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zhaizl
7月2日,《自然》杂志在线发表了中国科学院生物物理所江涛课题组题为Crystal structure of the neurotrophin-3 and p75NTR symmetrical complex的研究论文。该论文报道了神经营养因子3与其受体p75NTR胞外区复合物的晶体结构,研究结果揭示了神经营养因子与其受体p75NTR相互作用的方式与结构基础。
神经营养因子是一类对神经元的发育,存活和凋亡起重要作用的蛋白质,其成员包括神经生长因子(NGF),脑源性生长因子(BDNF),神经营养因子3(NT-3),神经营养因子4(NT-4)等,这些蛋白质是治疗神经损伤等疾病的潜在药物标靶。过去的研究表明,神经营养因子有两种不同的膜蛋白受体,分别为p75NTR 受体和酪氨酸激酶受体Trk。神经营养因子通过与这两种受体的胞外区相互作用,将有关神经细胞存活和凋亡的信号传递到细胞内部,从而调控细胞的发育与凋亡。p75NTR可以与所有的神经营养因子相结合,但是p75NTR与神经营养因子的结合方式一直存在争议。 此外,p75NTR与Trk之间既存在协同作用,又存在拮抗作用, 但是详细的协同调控机制仍有待进一步研究来阐明。
该论文工作利用X-射线晶体学方法解析了NT-3与p75NTR胞外区复合物的2.6埃分辨率的三维结构,并开展了相关的生化研究。 研究结果揭示了神经营养因子-3与p75NTR的特异性结合方式,使人们得以更加深入地了解神经营养因子与受体相互作用的机制,同时也为以神经营养因子为标靶的药物开发提供了重要的结构基础。
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