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PNAS:从患者身上提取细胞探寻Ⅰ型糖尿病机理
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在最新一期美国《国家科学院院刊》(PNAS)上,美国科学家描述了一种利用取自Ⅰ型糖尿病患者身上的普通成体细胞创建出诱导多能干细胞(iPS)的方法。这些干细胞可重组产生与该疾病相关的所有细胞类型。
研究表明,可产生胰岛素的胰腺β细胞在Ⅰ型糖尿病身上会遭到免疫系统破坏,而重组iPS细胞可被促使分化成类似于胰腺β细胞的组织。
胚胎干细胞目前虽已成为产生多能干细胞系的黄金标准,但其只能用于创建像囊性纤维化这样的疾病模型,这类疾病的遗传基础原理较为简洁明了。而Ⅰ型糖尿病的遗传学基础原理则较为复杂,人们对其也知之甚少,因此研究人员无法找到一种方法来确定糖尿病的特定胚胎干细胞。
来自糖尿病患者身上的iPS细胞为这种疾病建模带来了希望,研究人员可通过它建立各种细胞类型的糖尿病版本:胰腺β细胞、可摧毁胰腺β细胞的免疫细胞以及精心策划这些破坏活动的胸腺细胞。美国加州再生医学中心主任珍妮·罗琳表示,此类模型对于Ⅰ型糖尿病来说是非常重要的,因为这种疾病已知在家族中流传,其遗传原因至今仍不甚明了。通过捕获缺陷细胞并探求其功能障碍,有助于建立对该疾病病理的理解。
哈佛大学干细胞研究所所长主管道格拉斯·梅尔顿教授计划最终构建出一个“活性试管”,以探寻糖尿病患者的β细胞和免疫系统间的相互作用。他说,有了这样一个模型,研究人员就可开始探讨关于Ⅰ型糖尿病形成和发展的具体问题。例如,是否可能重启糖尿病患者的免疫系统?在所有受影响的患者身上疾病的过程是否相同?三种细胞类型中哪一种会最先出错?这些问题目前人们都没有答案。
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